Υπήρξε καθηγητής της συγκριτικής λογοτεχνίας στα πανεπιστήμια του Πρίνστον. Δούλεψε και στις εκδόσεις Penguin απ’ όπου γνώρισε στο αμερικανικό κοινό ευρωπαίους συγγραφείς.
Τα βιβλία του έχουν έντονους και ενδιαφέροντες διαλόγους. Τα θέματά τους περιστρέφονται γύρω από τα προβλήματα των οικογενειακών ή σεξουαλικών σχέσων, σε ένα περιβάλλον, συνήθως, εβραϊκής μεσοαστικής τάξης.
Έγινε για πρώτη φορά γνωστός με το Αντίο, Κολόμπους (1959). Άλλα επιτυχημένα βιβλία της πρώιμης περιόδου του ήταν το Σύνδρομο του Πόρτνοϋ (1969) και το The Ghost Writer (1979). Ο πρωταγωνιστής του τελευταίου ήταν ένας επίδοξος συγγραφέας ονόματι Zuckerman, ο οποίος έγινε το alter ego του Roth και επανεμφανίζεται σε δύο ακόμη νουβέλες: το Ζούκερμαν Δεσμώτης (1981) και το Μάθημα Ανατομίας (1983).
Ο Ροθ έχει τιμηθεί με τα βραβεία National Book Award δύο φορές (Αντίο, Κολόμπους το 1960 & Το θέατρο του Σάμπαθ, το 1995), και με το Pulitzer για το Αμερικανικό ειδύλλιο (American Pastoral, 1997).
Ίσως το πιο διάσημο έργο του –λόγω τηλεόρασης– είναι το «Συνωμοσία εναντίον της Αμερικής» (2004, TV 2020 ).